Mengikuti Wade Wilson (Ryan Reynolds) yang hidup tenang namun gelisah, sebelum dipaksa kembali beraksi oleh Time Variance Authority (TVA) untuk menyelamatkan alam semestanya. Ia merekrut varian Wolverine (Hugh Jackman) yang enggan dan dianggap "pecundang" untuk bekerja sama menghadapi ancaman eksistensial, Cassandra Nova (Emma Corrin), di dunia misterius bernama The Void.
