Elisabeth Sparkle (Demi Moore), aktris pemenang Oscar yang kariernya meredup karena usia, yang menemukan serum ilegal bernama "The Substance" untuk menjadi muda kembali, tetapi harus bergantian secara fisik setiap tujuh hari dengan versi mudanya, Sue (Margaret Qualley), yang akhirnya berebut kehidupan dan menyebabkan teror yang menjijikkan dan tragis karena obsesi kecantikan dan standar industri hiburan
